Wired’in haberine göre,
Sağlıklı bir karaciğer, pürüzsüz bir görünüme sahip süngerimsi ve kırmızımsı kahverengi renktedir. Ancak cerrahlar bunu soğutucudan çıkardıklarında sert, mermerimsi ve şişkinliklerle kaplıydı – sirozun, bir tür son evre karaciğer hastalığının kanıtı. Zamanla, adamın sağlıklı karaciğer hücreleri yara dokusuyla değiştirilmişti ve sonunda karaciğeri çalışmayı bıraktı. Tek seçeneği yenisini almaktı.
Karaciğerler en çok talep gören ikinci organdır. 2023’te, ABD’de rekor sayıda 10.660 karaciğer nakli gerçekleştirildikısmen giderek artan sayıda canlı donör tarafından yönlendirilir. Canlı karaciğer naklinde, sağlıklı bir kişinin karaciğerinden bir parça alınır ve bir alıcıya nakledilir. Ancak nakillerdeki bu artışa rağmen, yeni bir karaciğere ihtiyacı olan herkes yeni bir karaciğere sahip olmaz. Hastaların, onları nakilden diskalifiye eden başka sağlık sorunları olabilir ve diğerleri nakil beklerken ölebilir. Verilerin mevcut olduğu en son yıl olan 2022’de, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri Kronik karaciğer hastalığından dolayı yaklaşık 55.000 ölüm kaydedildi.
Canlı donör nakilleri, karaciğerin vücuttaki diğer organlardan daha fazla kendini yenileme kapasitesi nedeniyle mümkündür. Sağlıklı bir kişide, karaciğer %90’a kadar çıkarıldıktan sonra bile normal boyutuna geri dönebilir. Ancak hastalık ve yaşam tarzı faktörleri kalıcı hasara yol açarak karaciğerin kendini onarmasını engelleyebilir.
Soto-Gutiérrez, Meksika’daki Guadalajara Üniversitesi’nde tıp okurken amcası karaciğer hastalığından öldü. O zamandan beri amcası gibi hastalar için bir tedavi bulmaya kendini adadı. Tıp kariyerinin ilk yıllarında, yara izli karaciğerleri olan bazı hastaların nakil için hastane yatağına bağlı beklerken, sirozlu diğer insanların ortalıkta dolaşıp normal hayatlar yaşadıklarını fark etti. Bu karaciğerlerde hücresel farklılıklar olması gerektiğini düşündü.
UPMC nakil cerrahı Ira Fox ile birlikte, potansiyel olarak yaralı organları yeniden programlayabilen transkripsiyon faktörlerini (gen gruplarının ifadesini artırabilen veya azaltabilen ana düzenleyiciler) aramak için bir araya geldi. Genler, organlarda birçok temel işlevi yerine getirmek için transkripsiyon faktörlerine güvenir. Soto-Gutiérrez ve Fox birlikte, nakil hastalarının bağışladığı 400’den fazla iflas etmiş karaciğeri analiz ettiler. Bunları kontrol görevi gören düzinelerce normal bağışlanmış karaciğerle karşılaştırdıklarında, organ gelişimi ve işlevi için temel olan sekiz transkripsiyon faktörü belirlediler.
Özellikle bir tanesine, ana kontrol paneli gibi davranan ve karaciğer hücrelerindeki gen ifadesinin çoğunu düzenleyen HNF4 alfa’ya odaklandılar. Sağlıklı karaciğer hücrelerinde, HNF4 alfa seviyeleri yükselmişti ve kontrol ettiği diğer proteinler de öyle. Ancak inceledikleri sirotik karaciğerlerde, HNF4 alfa neredeyse yoktu.
Ekip, transkripsiyon faktörünü karaciğer hücrelerine sokmanın bir yoluna ihtiyaç duyuyordu, bu yüzden mRNA teknolojisine yöneldiler. Bazı Covid-19 aşılarında kullanılan mRNA, transkripsiyon faktörleri de dahil olmak üzere proteinler yapmak için talimatlar taşıyan bir moleküldür. Covid aşılarında, mRNA, sivri protein olarak bilinen virüsün bir kısmını kodlar. Bir kişinin koluna enjekte edildiğinde, mRNA hücrelere girer ve protein yapma sürecini başlatır. Vücut bu sivri proteinleri yabancı olarak tanır ve bunlara karşı antikorlar ve diğer savunmalar üretir.
